Аутоімунні захворювання печінки – серйозна проблема сучасної медицини, адже багато пацієнтів не відповідають на існуючу терапію, яка до того ж часто супроводжується тяжкими побічними ефектами. Накопичені на сьогодні дані свідчать про доцільність використання бактеріофагів для відновлення імунного гомеостазу та зменшення запалення при деяких хворобах печінки*

До аутоімунних захворювань печінки відносять такі основні нозології як аутоімунний гепатит, первинний біліарний цироз та первинний склерозуючий холангіт. Етіологія цих захворювань є складною і малозрозумілою, і аутоімунні процеси - це лише одна з ланок їхнього патогенезу. Імуносупресивна терапія ефективна лише у частини пацієнтів, але в інших задовільної відповіді не викликає. Особливо проблематичним є лікування пацієнтів з первинним біліарним цирозом та первинним склерозуючим холангітом.

Останнім часом накопичуються дані про позитивні ефекти застосування бактеріофагів при аутоімунних процесах у печінці. Як показали дослідження, при пероральному застосуванні бактеріофаги акумулюються в клітинах Купфера - спеціалізованих макрофагах печінки, і, модулюючи їхню активність, зменшують аутоімунне пошкодження органу. Цей підхід безпечний і майже позбавлений ризику побічної дії, що робить його особливо привабливим, порівняно з традиційною імуносупресивною терапією. Також бактеріофаги знижують у печінці концентрацію реактивного кисню, пригнічують активацію TLR-4 та NF-κB, прозапальну та прокоагулянтну активність тромбоцитів. Одночасно вони стимулюють продукцію захисних протизапальних факторів: інтерлейкіну-10 та антагоніста рецептора інтерлейкіну-1.

Є дані, що в патогенезі первинного склерозуючого холангіту крім аутоімунного певну роль відіграє інфекційний фактор: руйнування слизової оболонки кишечника токсинами кишкових бактерій сприяє транслокації бактерій у кровотік, їх попаданню в печінку та розвитку запалення. Таким чином, бактеріофаги можуть служити як імуномодулюючими, так і як антимікробними агентами.

Так, нещодавно одна з біотехнологічних компаній заявила, що готує до випробувань фагопрепарат для терапії первинного склерозуючого холангіту. Представники компанії зазначають, що при вивченні механізмів порушення функції кишкового бар'єру при даному захворюванні в кишковому мікробіому пацієнтів було виявлено специфічний штам бактерії Klebsiella pneumoniae , здатний руйнувати кишковий епітелій. Дослідники вважають, що саме цей штам відіграє важливу роль у патогенезі первинного склерозуючого холангіту. А коли бактерія-мішень відома, саме час створювати ефективний фаговий коктейль для її знищення.

* Górski A, Jończyk-Matysiak E, Łusiak-Szelachowska M et al. Therapeutic potential of phages in autoimmune liver diseases // Clin Exp Immunol, 2018, 192(1): 1–6. doi: 10.1111/cei.13092

** BiomX licenses novel targets for phage therapy program