Вперше фаготерапія була використана для лікування стійкої до антибіотиків мікобактеріальної інфекції: коктейль з трьох бактеріофагів, двоє з яких були генетично-модифікованими, врятував 15-річну дівчину, хвору на муковісцидоз, після трансплантації обох легенів.

Хронічні інфекції легень – одна з найважчих проблем при веденні пацієнтів із муковісцидозом. У цьому спадковому захворюванні легкі людини заповнені слизом, що створює ідеальні умови для розмноження бактерій. Одна з основних причин смертності серед хворих на муковісцидоз - хронічна стійка до антибіотиків легенева інфекція Pseudomonas aeruginosa . Ми вже писали про можливості застосування бактеріофагів для лікування таких пацієнтів. Наразі віруси бактерій успішно використані для лікування іншої стійкої до антибіотиків інфекції у пацієнта з муковісцидозом – інфекції Mycobacterium abscessus .

П'ятнадцятирічна дівчина, хвора на муковісцидоз, крім патології легень, страждала на недостатність підшлункової залози, інсулінозалежний цукровий діабет та ураження печінки. Упродовж восьми років дівчину готували до трансплантації легень: проводили специфічну терапію хронічних бактеріальних інфекцій. Трансплантація пройшла успішно, але через кілька тижнів на фоні імуносупресивної та антибіотикотерапії у дівчини в мокротинні була виявлена бактерія M.abscessus , функції печінки були порушені, післяопераційна рана запалилася, на шкірі з'явилися мікобактеріальні ураження.

Інфекція M.abscessus була стійка до всіх антибіотиків, тому лікарі звернулися за допомогою до мікробіологів з Університету Піттсбурга, які запропонували лікування бактеріофагами. Як відомо, при фаготерапії важливо знайти бактеріофаги, які специфічно вражатимуть конкретного збудника. З цією метою вчені направили культуру M.abscessus , виділену у пацієнтки Колекцію бактеріофагів, зібрану в Медичному інституті Говарда Хьюза. Це одна з найбільших колекцій фагів у світі, і формується вона в рамках програми SEA-PHAGES за участю студентів з різних університетів, які «полюють» на фагів скрізь, де можуть – у воді, землі, повітрі. В принципі, колекція формувалася для наукових цілей, і її творці та зберігачі навіть не передбачали, що вона може стати в нагоді в лікуванні інфекційних захворювань.

RM Dedrick et al./Nature Medicine 2019

Серед зразків Колекції було підібрано три фаги, специфічні проти M.abscessus - Muddy, ZoeJ і BPs. Два з них слабо взаємодіяли з бактерією-мішенню, і для збільшення їх терапевтичного потенціалу їх піддали генетичної модифікації з використанням методу Bacteriophage Recombineering of Electroporated DNA. У тестах in vitro суміш трьох бактеріофагів повністю знищувала мікобактерії M.abscessus навіть у високих концентраціях.

Дівчині було призначено внутрішньовенне введення бактеріофагів кожні 12 годин протягом 32 тижнів. Через місяць після старту терапії почали проводити місцеве лікування бактеріофагами уражень шкіри. Пацієнтка добре переносила лікування, стійкість бактерій до фагів під час лікування не розвивалася.

M.abscessus не виявлялася в мокротинні та крові вже після першого дня лікування, стан дівчини поступово покращився, вона почала набирати вагу, операційна рана загоїлася, функції легень та печінки покращилися, більшість поразок на шкірі (крім 2-3) зникли.

Автори статті зазначають, що цей коктейль бактеріофагів ефективний лише проти конкретних штамів M.abscessus , але за необхідності можливий підбір ефективних бактеріофагів проти інших збудників.

Бактеріофаги все частіше допомагають рятувати людей із тяжкими антибіотикорезистентними інфекціями. В Україні зареєстровано два препарати, що містять бактеріофаги, які вражають найпоширеніших збудників шлунково-кишкових та гнійних інфекцій, інфекцій шкіри, порожнини рота, сечового міхура, ЛОР-органів.

* Dedrick RM, Guerrero-Bustamante CA, Garlena RA et al. Engineered bacteriophages for treatment of patient with disseminated drug-resistant Mycobacterium abscessus // Nature Medicine, 2019, 25: 730-733. DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-019-0437-z